Genetic studies in a family with distal renal tubular acidosis and sensorineural deafness.

Distal renal tubular acidosis (RTA) with sensorineural deafness is a rare entity, inherited in an autosomal recessive manner. It is caused by mutations in the ATP6V1B1 gene, leading to defective function of H+-ATPase pump in the distal nephron, cochlea and endolymphatic sac. We report two siblings with distal RTA and sensorineural deafness having mutation C>T in the first coding exon of the gene, resulting in a non functional protein. The parents were found to be carriers for the mutation.

Urinary net charge in hyperchloremic metabolic acidosis.

OBJECTIVE: (i) To examine the usefulness of urinary net charge (UNa + UK - UCl) in the evaluation of hyperchloremic metabolic acidosis secondary to diarrhea, distal RTA and proximal RTA and (ii) To characterize the type of distal RTA on the basis of the underlying defect. SETTING: Pediatrics division of a tertiary referral center. SUBJECTS: Thirty four children with hyperchloremic metabolic acidosis secondary to diarrhea (n = 16), distal RTA (n = 11) and proximal RTA (n = 7). Ten normal children with ammonium chloride induced acidosis were also studied. METHODS: All subjects underwent urine collection of 30-60 minutes duration for measurement of Na, K, Cl, pH and pCO2. The measurements were also made on the blood samples collected at the midpoint of urine collection. The urinary net charge was calculated by subtracting Cl values from the sum of the Na and K. RESULTS: Patients with proximal and distal RTA had a positive urine net charge. Patients with diarrhea and ammonium chloride induced acidosis showed negative urine net charge. Patients with diarrhea with extremely low urine sodium levels showed an inappropriately high urine pH despite persistent metabolic acidosis. All patients with distal RTA were found to have a secretory type of defect. CONCLUSION: Measurement of urine net charge is helpful in the initial evaluation of a patient with hyperchloremic metabolic acidosis.

Acidificación urinaria y artritis reumatoidea / Urinary acidification and rheumatoid arthritis

Con el objetivo de investigar anormalidades subclínicas de la función renal relacionadas con daño tubular (ATRd) en pacientes con Artritis Reumatoidea (AR) se estudiaron en forma prospectiva 25 pacientes: Grupo 1:15 pacientes con AR con una edad promedio de 44 años (28-60) y un tiempo promedio de evolución de 6,5 años (1-22); Grupo 2: 10 pacientes con AR y síndrome de Sjögren (SS) con una edad promedio de 48,5 años (42-54) y un tiempo promedio de evolución de 5,2 años (1-20). Se utilizó como grupo control 20 voluntarios sanos con una edad promedio de 37 años (20-65) sin evidencia de enfermedad renal ni reumática (Grupo 3). Los pacientes de los grupos 1 y 2 no tenían otros antecedentes ni enfermidades que pudieran afectar al parénquima renal ni el medio interno. La función renal era normal. Todos los pacientes recibían antiinflamatorios no esteroides y ninguno sales de oro y/o D-Penicilamina. En todos los casos se realizó un examen clínico, serológico (FR,FAN, Ro, La), estudio oftalmológico, evalución de la secreción salival y en 18/25 biopsia de glándula salival menor. Se valoró la capacidad para acidificar la orina mediante la determinación del gradiente PCO2 urinaria menos la PCO2 venosa (U-B PCO2). Se consideró patológico al gradiente (U-B2 PCO2) menor de 30. Los resultados del gradiente PCO2 U-B (x + 2 ds) fueron: Grupo 1 = 47 + 26 Grupo 2 = 49,8 + 8,4; Grupo 3 = 52,5 + 12,2. No hubo diferencias estadísticamente significativas (F= 1,228727) entre las medias de los tres grupos. De toda la población estudiada sólo un paciente del Grupo 1 (6,6 por ciento) presentó un gradiente PCO2 U-B menor de 30 (el valor fue 5), el tiempo de evolución de su AR era prolongado y se encontraba activa al momento del estudio. En los grupos 2 y 3 no se encontraron alteraciones del gradiente. Concluimos que a pesar de la alta sensibilidad del método utilizado para el diagnóstico precoz del compromiso tubular, nuestra población en estudio no evidenció anormalidades significativas. Además no se encontró correlación entre la serología, el estudio de biopsia de glándula salivar menor y el daño tubular. Tampoco se observó asociación entre la ingesta prolongada de antiinflamatorios no esteroides y la ATRd.

Trastornos de los mecanismos renales de acidificacion en pacientes osteoporóticos / Renal acidification mechanism disorders in patients with osteoporosis

Se apresentaron 8 pacientes (6 mujeres y 2 varones de entre 40 y 67 años) con osteoporosis probablemente secundaria a, o agravada por, defectos tubulares renales. Três de las mujeres eran premenopáusicas; las restantes tenían 9,20 y 22 años de postmenopausia y 2 de ellas recibían terapia de reemplazo hormonal. Dos pacientes tenían nefrolitiasis (un varón con cálculos fosfocálcicos recurrentes y coraliforme izquierdo actual, y una mujer con nefrocalcionosis por riñon en esponja e hipercalciuria). En los restantes enfermos, la sospecha clínica se fundó en: a) Fractura de cadera a los 44 años en mujer premenopáusica sin factores de riesgo aparentes; b) múltiples aplastamientos vertebrales en varón de 45 años sin hipogonadismo ni otros factores presiponentes; c) falta de respuesta favorable a regímines terapéuticos anti-osteoporóticos bien cumplidos en 3 mujeres. Se determinó el nível de bicarbonato sérico en todos los pacientes y se practicó además una prueba de acidificación urinaria aguda con CINH4 o con furosemida oral. Tres pacientes tenían un defecto proximal, cuatro un defecto distal, y uno mixto. Las densidades minerales óseas expresadas en puntaje Z(x ñ e.s) fueron, en columna lumbar, -1,75 ñ 0,08 (n=8), y en cuello femoral -1,57 ñ 0,09 (n=4). Luego de un año de terapia con álcali por vía oral 5 enfermos tuvieron incrementos del calcio esquelético total que oscilaron entre 3 y 10 por ciento. Se concluye que seria conveniente incorporar el bicarbonato sérico a la bateía de pruebas de laboratorio en la evaluación inicial de pacientes osteopénicos, y que deberia sospecharse acidosis tubular renal en pacientes nefrolitiásicos osteopénicos, tengan o no hipercalciuria, y en enfermos osteoporóticos que no respondan a tratamientos probadamente efectivos